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Elazer R. Edelman, ingeniero cardiovascular en el MIT

"La célula más tonta es más lista que el más listo de los científicos"

Elazer R. Edelman es un caso singular, algo parecido a un lampista del corazón y de su entramado circulatorio. Un físico, ingeniero y biólogo que, además, cura a pacientes con enfermedades cardiovasculares. Vinculado al Massachusetts Institute of Technology (MIT) y a la Universidad de Harvard, está considerado una autoridad mundial en ingeniería bioeléctrica.

JORDI MONTANER | 2 de junio de 2009

Usted ejerce de “lampista” cardiovascular, pero no le imagino silbando ante un paciente grave, ataviado con un mono azul, un lápiz en la oreja y una llave inglesa en la mano.
Visito a mis pacientes en una UCI, con el equipo preceptivo de mi hospital pero con una formación doble y una cierta capacidad para discernir las causas físicas, químicas o incluso matemáticas del problema que debo solucionar. Bajo esta perspectiva, el rango de respuestas se ve ampliado.

"Todavía pasarán muchos años antes de que las prótesis pasen a ser historia"
Elazer R. Edelman
¿Y el paciente mejora?

Las prótesis [stents] han salvado más vidas que ningún otro invento en medicina. Los razonamientos de hidráulica ganan mucha más enjundia cuando nos referimos al sistema cardiovascular y sus anomalías, habida cuenta de que los vasos sanguíneos tienen vida propia. El endotelio, por así decirlo, actúa como el “cerebro” de un sistema que reacciona ante distintos estímulos físicos y bioquímicos.

¿Cuesta enfrentarse a una enfermedad “inteligente”?
Hemos avanzado extraordinariamente en los últimos veinte años, pero nos queda aún un largo trecho por dilucidar. Un profesor que tuve me dijo en cierta ocasión que la célula endotelial más tonta es más lista que el más listo de los científicos, sean biólogos, médicos o ingenieros.

Trabajando como cardiólogo intensivista en una UCI, supervisando investigaciones de laboratorio, ejerciendo la docencia y pronunciando conferencias en distintas reuniones científicas dentro y fuera del país cuesta creer que tenga tiempo para inventar prótesis…
También el tiempo debe administrarse con eficacia. Saco tiempo, incluso para entrenar a un equipo local de hockey-hielo, el Brookline Bantam B Team, y convivir estrechamente con mi mujer y mis tres hijos. Tengo la mente acostumbrada a pensar y actuar eficazmente al mismo tiempo; es un proceso automático, como cuando uno conduce o habla por teléfono con una pantalla de ordenador encendida delante suyo y sin dejar a un lado sus tareas. Haber cursado carreras distintas me ha servido para reforzar esta habilidad.

¿Cómo lo hace?
Al mismo tiempo que hablo con un paciente y verifico su estado de salud, mi cerebro está entrenado para procesar datos clínicos e interpretar procesos de señalización digital, operaciones hidrodinámicas, el comportamiento químico de los polímeros, mecanismos celulares y moleculares y un entramado de reacciones que dan lugar a lo más visible de lo invisible: una aterosclerosis acelerada, una arteriopatía coronaria inestable o la inminencia de un infarto.

La ingeniería es la aplicación de la ciencia y las matemáticas al estudio de los materiales y las fuentes de energía de la naturalezaSus últimas investigaciones se orientan a la posibilidad de implantar células modificadas por ingeniería genética en el lecho vascular a fin de regular respuestas inflamatorias y proliferativas.
En ocasiones, la suerte (serendipity) nos echa un cable. En estos trasplantes de células al endotelio de modelos experimentales utilizamos, en nuestro laboratorio, material de distintos animales. Los veterinarios que cuidan a estos animales nos advirtieron un buen día del riesgo de quimerismo o rechazo que subyace en todo xenotrasplante [células de una especie animal trasplantadas a tejidos de otra especie]. Llevábamos ya varios experimentos y nunca nos había ocurrido nada semejante. Así descubrimos, por casualidad, que las células endoteliales posiblemente tengan la habilidad de inhibir la respuesta inmunitaria del rechazo e iniciamos, por esta causa, una nueva vía de investigación. 

¿Qué hace que un ingeniero se interese por el corazón de las personas?
La ingeniería no es más que la mera aplicación de la ciencia y las matemáticas en el estudio de las propiedades de la material y las fuentes de energía de la naturaleza, con vistas a obtener un provecho para las personas.

La infusión de productos de ingeniería genética en el torrente sanguíneo tal vez nos permita algún día prescindir de las operaciones y las prótesis.
Se avanza en ese sentido, pero todavía pasarán muchos años antes de que las prótesis pasen a ser historia. La inducción de la angiogénesis [generación espontánea de nuevos vasos sanguíneos], por ejemplo, promete avances muy importantes tanto en el terreno cardiovascular como en el oncológico, pero no debemos perder de vista que por cada hallazgo que aplicamos pagamos siempre el precio de una sorpresa inesperada, una respuesta imprevista, por lo que debemos mantenernos cautos.

Entonces, larga vida a los stents
También con los stents ocurre que los vasos dilatados se reocluyen tras la reperfusión; no es más que la reacción del sustrato endotelial a una acción no fisiológica, impuesta desde afuera… Debemos aprender aún el complicado mecanismo relajador y proliferativo del endotelio, su lenguaje íntimo, y ser capaces después, de obrar del mismo modo.

Del endotelio se dice también que es inteligente. ¿Comparte esta idea?
El endotelio, además de inteligente, es un órgano muy sensible y biorreactivo; produce distintos factores, libera sustancias vasoconstrictoras o vasodilatadoras al vaso sanguíneo y ejerce un control que es muy difícil de reproducir de forma artificial.

Y ahí están también las fuerzas mecánicas.
Especialmente el estrés de cizalladura, sobre todo en las partes más curvas de la arquitectura vascular. Factores de riesgo como la diabetes, el tabaquismo, la hipercolesterolemia o la hipertensión arterial interactúan de forma sinérgica, sumando esfuerzos deletéreos, de forma que el equilibrio vascular se pierde y las alteraciones desencadenadas llegan a poner en jaque la supervivencia del individuo.

El entorno biomecánico de la proliferación
elazerDice sentirse en Barcelona como en su casa…
El Instituto Químico de Sarriá lleva más de diez años colaborando estrechamente con el MIT. Los ingenieros químicos de este centro han participado en muchas de las conclusiones de trabajos de investigación acerca de la biofísica y la bioquímica del tejido celular vascular.

¿En qué está trabajando ahora mismo su equipo? Estamos investigando el impacto del entorno biomecánico en la proliferación celular y la actividad metabólica; analizamos diversos patrones de regulación de la proliferación de moléculas de adhesión endotelial.

¿Han llegado ya a alguna conclusión?
La principal es que el flujo sanguíneo determina la expresión de un gen, bautizado con las siglas KLF4, que está presente en distintos lechos vasculares, orquestando el comportamiento de las células musculares lisas y la habilidad del endotelio para responder a lesiones o variaciones de flujo.

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